Что будет со Спутником V после внезапного изменения формата исследован

Dmitry Protasoff написал(а) к All в Dec 20 15:57:26 по местному времени:

Нello, All!

В середине этой недели Минздрав разрешил изменить формат исследования российской вакцины от коронавируса Спутник V: добровольцам, участвующим в ее клинических испытаниях, больше не будут колоть плацебо. А через несколько часов ведомство остановило набор добровольцев в исследование, которое, тем не менее, будет продолжено. Как заявил Александр Гинцбург, директор разработавшего вакцину Национального исследовательского центра им. Гамалеи, многие добровольцы, получавшие плацебо, узнали об этом по результатам анализов и решили привиться вакциной, чтобы защитить себя от возможного заражения. Группа плацебо уменьшилась, что поставило под угрозу завершение финальной, третьей стадии клинических исследований Спутника V. Этой вакциной в России прививают с 5 декабря, хотя клинические исследования еще не закончены. Медуза поговорила с экспертами рынка биотехнологий о том, как все это может отразиться на репутации Спутник V в России и за рубежом.

Илья Ясный, руководитель научной экспертизы фонда Inbio Ventures

Клиническое исследование вакцины Спутник V изначально было так плохо спланировано, что уже не важно продолжать его или не продолжать. Все равно внятную информацию из него мы вряд ли бы узнали, да и то непонятно, можно ли ей доверять.

Протокол клинического исследования вакцины плох: моя самая большая претензия к нему состоит в том, что в нем нет четкого алгоритма действия для определения, заболел ли во время исследований доброволец коронавирусом или же нет. И это такой субъективный момент, когда врач может отнести человека к заболевшим, а может и не отнести. Человеческий фактор, который позволяет манипулировать статистикой.

То, что вакцина была зарегистрирована до начала третьей фазы клинических исследований плохо и не нужно с научной точки зрения. Очевидно, на этом варианте настаивали и Александр Гинцбург, и Минздрав сделано это было для того, чтобы легально можно было колоть людей вне рамок клинических исследований. Если есть регистрация, вам не обязательно делать на каждого пациента информированное согласие, следить за ним, брать анализы вы можете просто его колоть. В этом случае, теряется информация, люди подвергаются лишнему риску как вакцина действует на хронических больных, вы, например, не знаете.

Остановка дозирования в группе плацебо, о чем заявил академик Гинцбург, тоже должна быть прописана в изначальном протоколе. Такие решения принимаются и действительно, не слишком этично колоть добровольцам плацебо, если препарат доказал эффективность, но в нашем случае исследования по эффективности пока не закончены. Гинцбург считает эффективность доказанной.

Шансы на то, что данные нормального качества для исследования все-таки удастся собрать, по моему мнению, равны нулю. Потому что с самого начала процесс пошел не по международным стандартам, которые обеспечивают научный подход и валидность данных, а по крайне устаревшим российским стандартам, которые давно пора менять. И веры этим данным нет никакой.

Антон Гопка, генеральный партнер биотехфонда ATEM Capital

Когда эффективность вакцины доказана, неизбежно встает вопрос о продолжении исследования насколько этично использовать группу плацебо, если речь идет о жизнеугрожающем явлении? Если людей надо спасать, а альтернативного метода лечения нет? Это стандартная ситуация, в ней нет ничего особенного: в мировой практике нередко случается, что клиническое исследование останавливается, потому что полученных данных достаточно для статистической значимости, и исследование можно не продолжать из этических соображений.

В нашем случае ситуация отличается если исследование будет продолжаться, но всем будут колоть только вакцину, так делать категорически нельзя. Вы не можете менять дизайн клинического исследования на ходу, у вас поплывут цифры.

Мы можем не узнать самого главного долгосрочных рисков по безопасности. Эта информация может потеряться. Плюс, есть потенциальные риски добровольцы, которые не обнаружили в своих анализах антител, могли сделать тест слишком рано или получить ложноотрицательный результат, или, что маловероятно, но возможно, вакцина в их случае просто не сработала. А они пошли и сделали себе еще одну прививку. И к каким эффектам это может привести, непонятно.

У меня нет никаких оснований считать, что эта вакцина некачественная с точки зрения науки и дизайна разработки. Именно поэтому все нужно было выполнить идеально и пойти с препаратом на мировые рынки.

Я бы не сказал, что это исследование провалено в смысле получения плохих результатов. Оно может быть поломано есть риск нарушения целостности данных. Менять дизайн клинического исследования нельзя в этом случае это выглядит, образно выражаясь, будто мы подстраиваем мишень под вонзенную стрелу. Так мы даем аргументы тем, кто настроен против вакцины.

Антон Барчук, научный сотрудник Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Петрова, Европейского Университета в Санкт-Петербурге и Университета Тампере (Финляндия)

Прекращение набора в группу плацебо изменяет возможность соответствия изначальной рассчитанной выборке, но в теории мы можем резко увеличить набор в группу препарата, чтобы сохранить соотношения в заболеваемости и параметрах ошибок из изначальной гипотезы. Но я не вижу причин в раскрытии группы плацебо, тогда точно никакие другие точки смотреть уже будет нельзя.

Говоря о риске контаминации основные результаты по эффективности уже получены, если люди в группе плацебо начнут вакцинироваться, то другие точки уже будут загрязнены, но это будет неизбежно и это не вина исследователей.

Максимально субъективно: я думаю, что вакцина эффективна и имеет сопоставимый с другими спектр безопасности (нежелательные явления еще надо мониторировать и это действительно теперь будет сложнее в исследовании). К сожалению, не хватает открытости и подробных объяснений принятия решений по исследованию и их последствий.

И очень нужна публикация данных промежуточных результатов, если принято решение приостановить исследование. По идее, именно публикация промежуточных результатов и должна была стать триггером запуска массовой вакцинации.
https://meduza.io/feature/2020/12/25...sdelat-idealno

Best regards,
dp.

--- Current location: Moscow