Детали воспалительного процесса в организме

Dmitry Kabanov написал(а) к All в Apr 19 04:48:22 по местному времени:



Недавно обнаруженная связь между биологическими процессами раскрывает новый способ контроля воспалительного процесса, - пишет eurekalert.org со ссылкой на Developmental Cell. Ученые из Центра геномной регуляции, входящего в состав Барселонского института науки и технологии (Испания), раскрыли биологические детали того, как клетки производят важную молекулу, участвующую в воспалении, что указывает на новый путь для разработки противовоспалительных препаратов.

Вирус

Исследовательская группа под руководством Вивека Малхотры фокусировалась на IL-1? - белке, выделяемом иммунными клетками в ответ на сигналы <опасности>, такие как бактериальная инфекция или повреждение тканей. Этот белок вызывает воспаление, которое помогает бороться с инфекцией и способствует выздоровлению.

Чрезмерное продуцирование IL-1? приводит к нежелательному воспалению, которое вовлечено в широкий спектр заболеваний, включая аутоиммунные, нейродегенеративные и сердечно-сосудистые. Поэтому обеспечение того, чтобы IL-1? продуцировался в нужное время и в нужном месте, жизненно важно для здоровья.

Несмотря на его важную роль в воспалении, все еще остается много загадок относительно того, сколько вырабатывается IL-1? и как он выделяется из иммунных клеток. Например, в IL-1? отсутствует обычная молекулярная <метка идентичности>, обнаруженная во многих других белках, которые экспортируются из клеток и следуют определенному пути.

В недавних сообщениях высказывалось предположение, что продукция IL-1? может зависеть от того, что известно как отклик неструктурированных белков (unfolded protein response - UPR), который предотвращает накопление аномальных белков внутри клеток, когда они находятся в стрессовых условиях, таких как низкий уровень питательных веществ. Но все больше свидетельств указывает на роль UPR в производстве белков и в нормальных условиях.

В поисках связи между производством UPR и IL-1? Малхотра и Мариора Чиритуа использовали простую плесень и дрожжи, которые используют аналогичные пути для выделения белков при стрессе. Один из ключевых участников этого процесса известен как GrpA, очень похожий на белок GRASP55 у людей и мышей.

Используя методы генной инженерии, команда создала мышей без гена GRASP55 и внимательно изучила их иммунные клетки. Они сразу же заметили, что IL-1? накапливался внутри клеток, а не высвобождался, что означало, что он больше не мог вызывать воспаление. Эти накапливания внутри клеток являются плохой новостью, поскольку они означают, что ни IL-1?, ни иммунные клетки, в которых он продуцируется, не могут должным образом реагировать на триггеры воспаления.

Исследователи также обнаружили, что другой белок, играющий важную роль в активации UPR во время стресса, известный как IRE1?, больше не работает должным образом в этих клетках.

Обнаружив эту важнейшую связь между UPR, GRASP55 и IL-1?, можно предположить, что вмешательство в эти пути может быть потенциальным способом контроля производства и высвобождения этой воспалительной молекулы.

Препараты, которые блокируют UPR, в настоящее время разрабатываются в качестве средств лечения нейродегенеративных заболеваний с участием аномальных белков, включая болезни Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона, поэтому будет интересно посмотреть, можно ли применять этот подход для поиска новых методов противовоспалительной терапии.

<Эти данные очень важны для понимания того, как белки, такие как IL-1?, которые не секретируются стандартным путем, высвобождаются из клеток>, - говорит Малхотра.

<Будет очень интересно узнать, предотвращают ли GRASP55 и UPR другие секретируемые молекулы от агрегации внутри клеток и играют ли они более общую роль в контроле количества белков, предназначенных для экспорта>, - заключает Чиритуа.

Статья опубликована в журнале Developmental Cell
Источник: scientificrussia.ru
http://sci-dig.ru/medicine/detali-vo...a-v-organizme/
---